17世纪下半期法国探险家来到这种地域,并宣告杰斐逊城四周地域隶属法国全部。1715年法国移民者在周边开发出了第一种铅矿,今后,众多欧洲移民沿着俄亥俄河及其支流,从肯塔基州和田纳西州来到这一地域定居。杰斐逊城始建于19世纪初,都市以时任总统托马斯·杰斐逊的姓为名。都市布置由丹尼尔·摩根·布恩(Daniel Morgan Boone)设置,丹尼尔·摩根·布恩是美国著名拓荒者、探险家丹尼尔·布恩的儿子,而丹尼尔·布恩则是有名的美人民间英雄之一,他最为人称道的事是在1775年开发出了从东部跨越阿帕拉契山脉前往肯塔基的通路,在今后的20好几年中,约有20万欧洲移民沿着布恩开发的通路到肯塔基定居。